我还活着

http://www.hepat.cn　加入日期：2003-1-12 14:55:09 来源：中国医学论坛报　点击次数：414

　 人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）感染人体后主要引起ＣＤ４＋ Ｔ细胞进行性减少，从而导致细胞免疫功能的缺陷，导致严重的机会性感染或肿瘤。由于高效联合抗逆转录病毒治疗（ＨＡＡＲＴ）的出现和推广彻底改变了ＨＩＶ感染的进程，尽管有关免疫系统恢复的程度还有争议，目前人们普遍接受了免疫重建的观点，越来越多的研究表明，ＨＡＡＲＴ治疗后ＨＩＶ／ＡＩＤＳ病人的免疫力可以恢复并能够对抗机会性感染。随着对艾滋病（ＡＩＤＳ）发病机制和免疫病理的深入研究，一些新的治疗策略和手段纷纷涌现，其最终目标在于恢复机体免疫力，以预防机会性感染和增加ＨＩＶ特异性免疫力。现对近年来国际上ＨＩＶ的免疫重建机制的研究和一些新的治疗策略进行如下简述。

ＣＤ４＋ 细胞减少的机制和免疫重建

有关ＨＩＶ感染后ＣＤ４＋ Ｔ细胞减少的机制存在很大争议，目前主要有三种理论：ＨＩＶ感染是Ｔ细胞的破坏增加、产生减少及胸腺功能受损和Ｔ细胞在淋巴组织的滞留。Ｔ细胞可因病毒的直接作用或间接的病毒诱导的特异性细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）的溶细胞作用而减少。淋巴组织的滞留也会影响外周血Ｔ细胞数目。近年来人们的研究焦点转向ＣＤ４＋纯真细胞和记忆细胞的比例分布、胸腺来源等问题。应用ＢｒｄＵ、Ｋｉ６７表达以及各种表型来进行研究，提出ＨＩＶ 感染时ＣＤ４＋、ＣＤ８细胞反转结论，加之由于外周增殖减少和?或?胸腺产生ＣＤ４＋细胞速度变慢，最终导致ＣＤ４＋细胞的缺乏。

加拿大的Ｓｅｋａｌｙ和同事应用ＭＨＣ－ＩＩ四联体技术和检测Ｔ细胞受体剪切环（ＴＲＥＣｓ）证实ＨＩＶ感染时胸腺产生Ｔ细胞减少。同正常对照组以及骨髓或干细胞移植组相比，Ｔ细胞产生的多样性也严重受损。芬兰的Ｈａｚｅｎｂｅｒｇ提出ＨＩＶ感染后引起ＣＤ４＋和ＣＤ８＋细胞的过度活化，从而细胞数迅速减少。ＴＲＥＣ＋纯真细胞的减少和Ｋｉ６７＋纯真和记忆细胞的增加提示，ＨＩＶ患者胸腺前体细胞向胸腺细胞的分化过程受阻。

国外的研究已经发现，ＨＡＡＲＴ治疗后的ＣＤ４＋细胞的数量重建过程分为两个时相，在治疗的前２个月，伴随着ＨＩＶ载量的快速下降，外周血ＣＤ４＋细胞以１～５个／ｍｍ３／天的速度快速增加，经流式细胞仪证实早期的快速增加主要是由带有ＣＤ４５ＲＯ异构体的记忆ＣＤ４＋细胞组成，支持细胞在组织中重新分布的假说。在治疗２～３个月后，ＣＤ４＋细胞增加的速度通常减慢，与最初的２个月相比，ＣＤ４恢复的速度减少１个对数级，这种免疫重建的第二时相与血浆病毒载量减少的幅度及其随时间的稳定性显著相关。此期纯真ＣＤ４＋细胞的比例和绝对计数均显著增加，同时也发现ＣＤ４和ＣＤ８细胞表面表达的各种Ｔ细胞激活标记如ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤ３８或ＣＤ２５、ＩＬ－２受体，快速而又显著下降。我们通过对中国艾滋病病人接受ＨＡＡＲＴ后的免疫恢复研究也发现了相似的结果，而且细胞激活标记的比例与ＨＩＶ的繁殖水平呈显著的正相关。

总之，ＣＤ４＋细胞的恢复有３种明确的机制：先前滞留于组织中的记忆ＣＤ４＋Ｔ细胞重新分布，胸腺来源的纯真Ｔ细胞再生以及炎症性疾病减少（个人说句，跟原文无关：定期服用复方新诺明可以减少身体发生炎症的机会，大大延长你与病毒抗争的时间）。只有长期控制病毒的复制才能获得免疫重建。但恢复正常免疫功能和细胞计数所需时间长短，以及疾病早期或晚期开始ＨＡＡＲＴ治疗的效果仍需进一步探讨。